Омепразол ШТАДА – препарат, способствующий понижению секреции желез желудка.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы кишечнорастворимые: твердые желатиновые, размер №1, оранжевые, в капсулах содержатся сферические пеллеты белого с кремоватым оттенком или белого цвета (в картонной пачке 1–3, 5, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул и инструкция по применению Омепразола ШТАДА).

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: омепразол – 20 мг (пеллеты омепразола – 235,29 мг);
• вспомогательные компоненты: карбонат кальция – 8 мг, гипромеллоза – 20,59 мг, сополимер (1: 1) этилакрилата и метакриловой кислоты – 58,82 мг, гидроксид натрия – 0,35 мг, тальк – 0,14 мг, цетиловый спирт – 1,76 мг, повидон – 0,61 мг, полисорбат 80 – 0,71 мг, пропиленгликоль – 1,91 мг, диэтилфталат – 5,88 мг, диоксид титана – 0,42 мг, маннитол – 40 мг, сахароза – 64,31 мг, гидрофосфат натрия – 2,99 мг, лаурилсульфат натрия – 0,8 мг, лактоза – 8 мг;
• оболочка капсулы: желатин, диоксид титана, желтый краситель «Солнечный закат».

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Омепразол является производным бензимидазола, специфическим ингибитором протонного насоса (фермента Н+/К+-АТФазы). Для вещества характерен высокоселективный механизм подавления секреции в желудке соляной кислоты.

Омепразол относится к слабым основаниям. Концентрируется и преобразуется в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где вещество ингибирует протонный насос, благодаря чему блокируется заключительный этап синтеза соляной кислоты. Воздействие омепразола является дозозависимым, при этом обеспечивается эффективное подавление как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты вне зависимости от этиологии стимулирующего фактора.

Антисекреторный эффект омепразола после перорального приема развивается на протяжении первого часа, максимум отмечается через 2 часа, действие сохраняется 24 часа. При приеме препарата 1 раз в день обеспечивается эффективное и быстрое угнетение суточной (дневной и ночной) секреции соляной кислоты. Максимальный эффект от терапии отмечается через 4 дня приема. Секреторная активность экзокринных желез желудка после отмены омепразола через 3–5 дней полностью восстанавливается.

Омепразол в дозе 20 мг у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки приводит к устойчивому снижению внутрижелудочной кислотности не меньше чем на 80% (согласно показателям 24-часовой рН-метрии). При этом отмечается уменьшение средней максимальной концентрации соляной кислоты после стимуляции пентагастрином на 70%. При ежедневном приеме омепразол способствует поддержанию значения внутрижелудочного рН ≥ 3 в среднем на протяжении 17 часов в день.

При ГЭРБ (гастроэзофагеальной рефлюксной болезни) в результате терапии отмечается уменьшение влияния соляной кислоты на пищевод.

При лечении омепразолом тахифилаксия не наблюдается. Через 3–4 дня после отмены препарата секреторная активность полностью восстанавливается без синдрома рикошета.

В отношении Helicobacter pylori (Хеликобактер пилори) омепразол обладает бактерицидным эффектом. Эрадикация бактерии на фоне приема препарата в сочетании со средствами с антибактериальным действием сопровождается следующими эффектами: быстрое купирование симптомов, высокая степень заживления дефектов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, длительная ремиссия язвенной болезни, уменьшение вероятности развития осложнений (в виде желудочно-кишечных кровотечений). При этом отсутствует необходимость в постоянной поддерживающей терапии.

Благодаря снижению секреции соляной кислоты в плазме крови происходит увеличение концентрации хромогранина А. Это может иметь значение при обследовании пациентов с целью выявления нейроэндокринных опухолей.

Фармакокинетика

Омепразол всасывается из желудочно-кишечного тракта быстро; максимальная плазменная концентрация в крови в среднем достигается за 2 часа. Всасывание происходит в тонкой кишке на протяжении 3–6 часов. После однократного приема биологическая доступность составляет примерно 40%, после 3–5 дней приема 1 раз в день она возрастает до 60%. Прием пищи на этот показатель влияния не оказывает. Существует корреляция между ингибированием секреции соляной кислоты и AUC (площадью под кривой «концентрация – время»).

Омепразол связывается с белками плазмы крови на уровне приблизительно 95%. Объем распределения составляет 0,34 л/кг.

Метаболизм омепразола происходит в печени в полном объеме при участии изоферментов CYP2C19 (в большей степени) и CYP3А4, в результате происходит образование шести метаболитов, которые фармакологической активностью не обладают; основным метаболитом является гидроксиомепразол.

Из-за наличия высокой степени сродства вещества к изоферменту CYP2C19 может отмечаться конкурентное взаимодействие с прочими лекарственными средствами, в метаболизме которых принимает участие указанный изофермент. Также выраженность антисекреторного эффекта в зависимости от полиморфизма гена CYP2C19 может иметь разную вариабельность.

Выводится омепразол в форме метаболитов: до 80% – почками, 20–30% – через кишечник с желчью. Т 1/2 (период полувыведения) – от 30 до 90 минут.

У пациентов от 65 лет наблюдается незначительное уменьшение метаболизма омепразола.

Выведение вещества при хронической почечной недостаточности снижается пропорционально понижению клиренса креатинина.

При хронических заболеваниях печени ее функция нарушается, и метаболизм омепразола уменьшается, биологическая доступность возрастает до 100%, клиренс понижается до 70 мл/мин, а Т 1/2 удлиняется до 180 минут. Тенденция к кумуляции омепразола при приеме 1 раз в день не обнаружена.

В случае применения омепразола у детей в возрасте старше 1 года с соблюдением рекомендуемых доз плазменная концентрация в крови аналогична таковой у взрослых.

Показания к применению

Взрослые:

• эрадикация Хеликобактер пилори у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии);
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (терапия и профилактика);
• симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
• рефлюкс-эзофагит;
• язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП-ассоциированные) (терапия и профилактика);
• синдром Золлингера – Эллисона;
• диспепсия, развитие которой связано с повышенной кислотностью.

Противопоказания

Абсолютные:

• дефицит изомальтазы/сахаразы, лактазы; непереносимость фруктозы, лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав Омепразола ШТАДА входит лактоза и сахароза);
• сочетанная терапия со следующими лекарственными средствами: нелфинавир, атазанавир, позаконазол, эрлотиниб, метотрексат в высоких дозах;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также замещенных бензимидазолов.

Относительные (капсулы Омепразол ШТАДА назначают под врачебным контролем):

• печеночная недостаточность;
• сочетанная терапия со следующими лекарственными средствами: клопидогрел, саквинавир, такролимус, дигоксин, а также препараты, которые при длительном применении могут стать причиной возникновения гипомагниемии;
• длительное применение омепразола (от 1 года) в высоких дозах, в особенности у пожилых больных и пациентов с остеопорозом (связано с риском переломов бедра, позвоночника, костей запястья).

Омепразол ШТАДА, инструкция по применению: способ и дозировка

Омепразол ШТАДА принимают внутрь, желательно натощак (до завтрака), возможно применение с пищей. Капсулу нужно проглатывать целиком (не разжевывая капсулу и ее содержимое), запивая 100 мл воды.

Пациентам, имеющим затруднения с глотанием, допустимо принимать Омепразол ШТАДА одним из следующих способов:

• содержимое капсул проглатывают после ее вскрытия либо рассасывания;
• содержимое капсулы смешивают со слабокислой жидкостью (йогуртом, соком, но не с газированной водой или молоком). Полученную суспензию нужно принять в течение 30 минут, после приема рекомендуется налить жидкость в этот же стакан наполовину его объема, взболтать и выпить (чтобы быть уверенным в приеме полной дозы).

Взрослые

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки Омепразол ШТАДА назначается 1 раз в день по 1 капсуле курсом 14 дней. Если полное заживление не наступило, лечение продлевают на такой же период. При маловосприимчивости к терапии суточную дозу увеличивают в 2 раза. Обычно заживление язвы достигается за 4 недели.

При невозможности проведения эрадикации Helicobacter pylori или Helicobacter pylori-негативным больным для профилактики рецидива Омепразол ШТАДА назначается 1 раз в день по 1 капсуле курсом 28 дней. При необходимости разовую дозу увеличивают в два раза.

Язвенная болезнь желудка

При обострении язвенной болезни желудка Омепразол ШТАДА назначается 1 раз в день по 1 капсуле курсом 28 дней. Если полное заживление не наступило, лечение продлевают на такой же период. При маловосприимчивости к терапии суточную дозу увеличивают в 2 раза, а длительность приема – до 8 недель.

Для профилактики рецидива Омепразол ШТАДА назначается 1 раз в день по 1 капсуле курсом 28 дней. При необходимости разовую дозу увеличивают в два раза.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с целью эрадикации Helicobacter pylori (комбинированная терапия)

Антибактериальные препараты для комбинированной терапии выбирают в соответствии с региональными и национальными рекомендациями в отношении бактериальной резистентности и продолжительности лечения.

Трехкомпонентная терапия (курсом 7 дней) может проводиться по одной из следующих схем:

• 20 мг Омепразола ШТАДА + 500 мг кларитромицина + 1000 мг амоксициллина: 2 раза в день;
• 20 мг Омепразола ШТАДА + 250 или 500 мг кларитромицина + 400 или 500 мг метронидазола или 500 мг тинидазола: 2 раза в день;
• 40 мг Омепразола ШТАДА: 1 раз в день; 500 мг амоксициллина + 400 или 500 мг метронидазола или 500 мг тинидазола: 3 раза в день.

Двухкомпонентная терапия (курсом 14 дней) может проводиться по одной из следующих схем:

• 20–40 мг Омепразола ШТАДА + 750 мг амоксициллина: 2 раза в день;
• 40 мг Омепразола ШТАДА: 1 раз в день; 500 мг кларитромицина: 3 раза в день.

Если после окончания лечения по любой из указанных схем тест на Helicobacter pylori положительный, терапию можно повторить.

Рефлюкс-эзофагит

При обострении рефлюкс-эзофагита Омепразол ШТАДА назначается по 1 капсуле 1 раз в день. Заживление, как правило, происходит за 4 недели. Если полное заживление за этот период не произошло, препарат применяют повторно по такой же схеме.

При тяжелой форме рефлюкс-эзофагита Омепразол ШТАДА следует применять 1 раз в день по 2 капсулы на протяжении 8 недель.

В стадии ремиссии проводится поддерживающая терапия: препарат принимают длительно по 1 капсуле 1 раз в день. При необходимости дозу можно удвоить.

Симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Для терапии симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Омепразол ШТАДА назначается по 1 капсуле 1 раз в день курсом 28 дней. Если за этот период симптомы не исчезли, рекомендуется провести дальнейшее обследование.

НПВП-ассоциированные язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки

При наличии НПВП-ассоциированных язв желудка, двенадцатиперстной кишки или гастродуоденальных эрозий у пациентов с продолжающейся или прекращенной терапией НПВП Омепразол ШТАДА обычно назначается по 1 капсуле 1 раз в день курсом 28 дней. При недостаточной эффективности применение препарата может быть продлено на такой же период.

С профилактической целью Омепразол ШТАДА следует принимать по 1 капсуле 1 раз в день.

Связанная с повышенной кислотностью диспепсия

Для терапии диспепсии, связанной с повышенной кислотностью, Омепразол ШТАДА назначается по 1 капсуле 1 раз в день курсом 14–28 дней.

Синдром Золлингера – Эллисона

Режим дозирования Омепразола ШТАДА при синдроме Золлингера – Эллисона подбирается индивидуально, основываясь на исходном уровне желудочной секреции. Терапию обычно начинают с приема 3 капсул 1 раз в день, по показаниям доза может быть увеличена до 4–6 капсул, в таких случаях ее делят на 2 приема.

Длительность курса определяется индивидуально.

Дети

Симптоматическая терапия изжоги и отрыжки кислым при ГЭРБ; рефлюкс-эзофагит

Детям от 2 лет и с весом больше 20 кг Омепразол ШТАДА назначается по 1 капсуле 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена в два раза.

Длительность курса:

• изжога/отрыжка кислым при ГЭРБ: 14–28 дней; если за это время симптомы не проходят, назначается дополнительное обследование;
• рефлюкс-эзофагит: 28–56 дней.

Эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (комбинированная терапия)

При выборе антибактериальных средств и длительности лечения (как правило, 7 дней, но в некоторых случаях курс продлевают до 14 дней) должны учитываться национальные/региональные рекомендации в отношении бактериальной резистентности.

Схема терапии препаратом у детей от 4 лет (2 раза в день курсом 7 дней):

• вес 31–40 кг: 20 мг Омепразола ШТАДА + 750 мг амоксициллина + 7,5 мг/кг кларитромицина;
• вес от 40 кг: 20 мг Омепразола ШТАДА + 1000 мг амоксициллина + 500 мг кларитромицина.

Особенности применения у пациентов с нарушением функции печени

Суточная доза Омепразола ШТАДА при нарушении функции печени не должна превышать 20 мг, поскольку у таких пациентов биологическая доступность и Т 1/2 омепразола увеличиваются.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неустановленной частой – определить частоту на основании имеющихся данных не представляется возможным):

• нервная система: часто – головная боль; нечасто – сонливость, парестезии, головокружение, вертиго, бессонница; редко – обратимая спутанность сознания, агрессивность, возбуждение, депрессия и галлюцинации (главным образом на фоне тяжелых сопутствующих соматических болезней), энцефалопатия (на фоне отягощенного анамнеза по тяжелым болезням печени);
• эндокринная система: редко – гинекомастия;
• пищеварительная система: часто ‒ тошнота, боли в животе, диарея, запор, вздутие живота, рвота; нечасто ‒ повышение активности печеночных ферментов; редко ‒ микроскопический колит, отсутствие аппетита, ощущение сухости во рту, нарушение вкуса, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, гепатит (в т. ч. с желтухой, у больных с отягощенным анамнезом по тяжелым болезням печени), печеночная недостаточность, образование желудочных гландулярных кист во время проведения продолжительного курса (вследствие ингибирования секреции соляной кислоты; обратимые, доброкачественные);
• мочеполовая система: редко – протеинурия, гематурия, инфекция мочевых путей;
• органы кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения; очень редко ‒ панцитопения, агранулоцитоз;
• опорно-двигательный аппарат: нечасто ‒ перелом костей запястья, бедра, позвонков; редко – миалгия, артралгия; очень редко ‒ слабость в мышцах;
• аллергические реакции: редко – интерстициальный нефрит, бронхоспазм, ангионевротический отек, лихорадка, анафилактическая реакция/шок;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – зуд, дерматит, крапивница; редко – фотосенсибилизация, алопеция; очень редко ‒ синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
• другие: нечасто – недомогание; редко – периферические отеки, нечеткость зрения, гипонатриемия, повышенная потливость; с неустановленной частотой – гипомагниемия (включая ассоциированную с гипокалиемией), гипокальциемия (связанная с тяжелой гипомагниемией).

Передозировка

При приеме взрослыми омепразола в разовой дозе 560 мг наблюдаются симптомы умеренной интоксикации. Есть сведения о приеме разовой дозы 2400 мг, что к развитию каких-либо тяжелых токсических симптомов не привело. С увеличением дозы омепразола скорость его элиминации не изменяется, поэтому специфическое лечение не требуется.

Основные симптомы: диарея, тахикардия, головокружение, спутанность сознания, депрессия, апатия, головная боль, тошнота, метеоризм, рвота.

Терапия: симптоматическая, при необходимости назначается промывание желудка, применение активированного угля. Гемодиализ недостаточно эффективен. Специфического антидота нет.

Особые указания

У пациентов с такими симптомами, как повторная рвота, значительное спонтанное снижение массы тела, рвота с примесью крови или мелена, дисфагия, а также с язвой желудка или при наличии подозрения на нее до назначения Омепразола ШТАДА должны быть исключены злокачественные новообразования, поскольку терапия может сгладить симптоматику и отсрочить постановку правильного диагноза.

При лечении пациентов со сниженным запасом в организме витамина В 12 или с наличием факторов риска нарушения всасывания этого витамина нужно учитывать, что при длительной терапии происходит снижение его всасывания.

У пациентов, которые длительно (минимум на протяжении трех месяцев, обычно – в течение года) получают Омепразол ШТАДА, была зарегистрирована тяжелая гипомагниемия, проявляющаяся в виде утомляемости, судорог, бреда, головокружения, желудочковой аритмии. Обычно эти симптомы после отмены препарата и назначения лекарственных средств с содержанием магния купируются. При планировании продолжительного лечения, а также на фоне сочетанного применения с дигоксином или другими препаратами, способными привести к возникновению гипомагниемии (включая диуретики), предварительно нужно оценить содержание магния в крови и в процессе терапии периодически контролировать этот показатель.

Также необходимо принимать во внимание, что длительное применение Омепразола ШТАДА (дольше одного года) увеличивает риск переломов костей запястья, бедра и позвонков, связанных с остеопорозом, главным образом при наличии других факторов риска болезни либо у лиц пожилого возраста. Причинно-следственная связь между приемом Омепразола ШТАДА и переломами не установлена, однако при наличии рисков развития остеопороза/переломов должно назначаться соответствующее лечение в согласии с последними клиническими рекомендациями.

На фоне длительного приема омепразола отмечается некоторое увеличение частоты образования железистых кист в желудке. Эти изменения являются обратимыми и доброкачественными, их следует рассматривать как физиологическое следствие выраженного ингибирования секреции соляной кислоты.

При снижении кислотности на фоне терапии Омепразолом ШТАДА происходит повышение количества бактерий, которые присутствуют в желудочно-кишечном тракте в норме; при этом отмечается незначительное увеличение риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Campylobacter spp., Salmonella spp. либо Clostridium difficile (у госпитализированных пациентов).

В некоторых случаях как у взрослых, так и у детей длительному применению омепразола сопутствует увеличение числа энтерохромаффиноподобных клеток, связанное, вероятно, с повышением плазменной концентрации гастрина в крови (клинического значения не имеет).

При обследовании пациента с целью выявления нейроэндокринных опухолей за 5 дней до исследования концентрации хромогранина А (CgA) прием Омепразола ШТАДА нужно временно прекратить. Если за это время нормализация концентрации CgA не произошла, тест проводится повторно через 14 дней после отмены терапии.

Пациентам с сахарным диабетом нужно принимать во внимание, что в 1 капсуле Омепразола ШТАДА содержится 64,31 мг сахарозы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациенты в период применения Омепразола ШТАДА при управлении автотранспортными средствами должны соблюдать осторожность, поскольку не исключено развитие таких побочных реакций, как головокружение, сонливость и нечеткость зрения.

Применение в детском возрасте

Капсулы Омепразол ШТАДА применяют для лечения детей:

• от 2 лет и с массой тела больше 20 кг: рефлюкс-эзофагит, симптоматическая терапия изжоги и отрыжки кислым при ГЭРБ;
• от 4 лет: эрадикация Хеликобактер пилори у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии).

При нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями почечной функции корректировать дозы препарата не требуется.

При нарушениях функции печени

Суточная доза Омепразола ШТАДА у пациентов с нарушениями печеночной функции не должна превышать 20 мг.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста корректировать дозы Омепразола ШТАДА нет необходимости.

Лекарственное взаимодействие

Омепразол может изменять биодоступность препаратов, всасывание которых зависит от кислотности (рН) среды. Возможные взаимодействия:

• позаконазол, итраконазол, кетоконазол, эрлотиниб: их всасывание снижается, что может стать причиной их недостаточной клинической эффективности; сочетание омепразола с позаконазолом и эрлотинибом противопоказано;
• атазанавир, нелфинавир: их плазменная концентрация значительно снижается (не исключено взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19), что может привести к уменьшению их терапевтической эффективности и возникновению резистентности; сочетание не рекомендуется;
• дигоксин: его всасывание и биодоступность увеличиваются; при сочетанном применении нужно соблюдать осторожность, в особенности пациентам пожилого возраста, и контролировать плазменную концентрацию дигоксина в крови;
• клопидогрел: отмечается фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19, при этом фармакологическая активность клопидогрела снижается за счет уменьшения содержания его активного метаболита в плазме крови;
• соли железа, витамин В 12 (цианокобаламин): их всасывание снижается.

При сочетанном применении с лекарственными средствами, метаболизируемыми изоферментом CYP2C19, может наблюдаться уменьшение их метаболизма и усиление действия. Это связано с тем, что омепразол является умеренным ингибитором изофермента CYP2C19. Возможные взаимодействия:

• фенитоин: необходимо наблюдение за состоянием пациентов, принимающих омепразол и фенитоин; может потребоваться уменьшение дозы фенитоина; сведений, подтверждающих изменение плазменной концентрации фенитоина в крови на фоне длительного сочетанного применения этих средств, нет;
• варфарин и другие антагонисты витамина К: необходим контроль показателя МНО (международного нормализованного отношения); некоторым пациентам требуется уменьшение дозы этих препаратов; сведений, подтверждающих изменение времени коагуляции при проведении длительной сочетанной терапии, нет;
• саквинавир: сочетание требует осторожности; возможно увеличение плазменной концентрации саквинавира в крови, что связано с вероятностью удлинения интервала QT и PR на ЭКГ;
• цилостазол: максимальная концентрация и AUC цилостазола и одного из его активных метаболитов возрастает; механизм взаимодействия неясен;
• метотрексат: его плазменная концентрация в крови возрастает; в случае необходимости лечения метотрексатом в высоких дозах прием омепразола нужно временно прекратить;
• такролимус: его плазменная концентрация в крови возрастает; в период терапии требуется тщательный контроль этого показателя, а также мониторинг почечной функции; по показаниям доза такролимуса может быть скорректирована.

При комбинированном применении с лекарственными средствами, ингибирующими изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, плазменная концентрация омепразола в крови может возрастать. Возможные взаимодействия:

Ортанол .

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.