Антипсихотический препарат (нейролептик)

Действующее вещество

Оланзапин (olanzapine)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 50.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 51.4 мг, крахмал прежелатинизированный - 51.4 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.8 мг, магния стеарат - 0.8 мг.

Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, допускаются вкрапления более темного цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 101.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 102.8 мг, крахмал прежелатинизированный - 102.8 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.6 мг, магния стеарат - 1.6 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком).

В доклинических исследованиях установлено сродство к 5-НТ 2А/2С -, 5-НТ 3 -, 5-НТ 6 -серотониновым рецепторам, D 1 -, D 2 -, D 3 -, D 4 -, D 5 -дофаминовым рецепторам, м-холиноблокирующие эффекты обусловлены блокадой М 1-5 -холинорецепторов; также обладает сродством к α 1 -адрено- и Н 1 -гистаминовым рецепторам. В экспериментах на животных был выявлен антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и м-холинорецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5-НТ 2 -серотониновым рецепторам по сравнению с D 2 -дофаминовыми рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную реакцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

При однократном приеме 10 мг оланзапина посредством позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на здоровых добровольцах установлено большее сродство оланзапина к 5 НТ 2А - чем к D 2 -дофаминовым рецепторам. На томограммах пациентов с шизофренией показано, что у пациентов, чувствительных к лечению оланзапином сродство к стриарным D 2 -рецепторам сопоставимо с эффектом у пациентов, чувствительных к приему , и ниже чем у пациентов, чувствительных к лечению другими антипсихотическими препаратами и рисперидоном.

Клиническая эффективность

В международном, двойном слепом, сравнительном исследовании пациентов с шизофренией, шизоаффективным или схожими расстройствами различной степени тяжести депрессивных симптомов (среднее исходное значение 16.6 по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии), проспективном вторичном анализе по шкале настроения от исходной до конечной точки контроля установлено статистически значимое (р=0.001) улучшение при приеме оланзапина (-6.0) по сравнению с галоперидолом (-3.1).

У пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства в сравнении с плацебо и препаратом (дивальпроат) показана высокая эффективность в уменьшении маниакальных симптомов в течение 3 недель. Сопоставимые результаты эффективности оланзапина и галоперидола наблюдали у пациентов с симптоматической ремиссией мании и депрессии через 6-12 недель.

В котерапии пациентов, принимавших препарат лития или вальпроевой кислоты минимум в течение 2 недель, дополнительный прием 10 мг оланзапина (котерапия с препаратом лития или вальпроевой кислоты) привел к значительному снижению симптомов мании по сравнению с монотерапией препаратами лития или вальпроевой кислоты в течение 6 недель.

В 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии при приеме оланзапина и затем рандомизированных в группу принимавших препарат оланзапин, установлено статистически значимое преимущество над плацебо по основному критерию контроля возникновения рецидива биполярного расстройства и с точки зрения предотвращения рецидива мании либо рецидива депрессии.

Во втором 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии при совместном приеме оланзапина с препаратом лития, и затем рандомизированных в группу монотерапии оланзапином или препаратом лития. Эффективность от приема оланзапина оказалась статистически незначима по сравнению с препаратом лития по основному критерию контроля рецидива биполярного расстройства (оланзапин 30.0%, литий 38.3%, р=0.055).

В 18-месячном исследовании котерапии маниакальных или смешанных эпизодов у пациентов, стабилизированных оланзапином и препаратами, стабилизирующими настроение (препараты лития или вальпроевой кислоты), длительная совместная терапия оланзапином с препаратом лития или вальпроевой кислоты оказалась статистически не значима по сравнению с монотерапией препаратом лития или вальпроевой кислоты с целью задерживания появления рецидива биполярного расстройства, определяемого по диагностическим признакам.

Фармакокинетика

После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается, C max в достигается через 5–8 ч. Абсорбция оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне 1–20 мг показано, что концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением – оланзапином, обладающим способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.

У здоровых добровольцев после приема внутрь средний T 1/2 составил 33 ч (21–54 ч для 5–95%), а средний клиренс оланзапина из плазмы — 26 л/ч (12–47 л/ч для 5–95%).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу 1):

Таблица 1

Однако степень изменений периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Показатели фармакокинетики у подростков (13–17 лет) и у взрослых аналогичны. По данным клинических исследований, величина экспозиции у подростков на 27% выше, чем у взрослых. Разница демографических параметров между популяцией взрослых и подростков заключалась в том, что среди подростков было меньше курильщиков, а также отмечались более низкие средние показатели массы тела.

Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. Около 57% радиоактивно меченого оланзапина выводится с мочой в основном в виде метаболитов.

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

При плазменной концентрации оланзапина 7–1000 нг/мл его связь с белками плазмы составляет около 93%. Оланзапин в основном связывается с и с кислым α 1 -гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 не влияет на метаболизм оланзапина.

Показания

— для лечения шизофрении. Оланзапин эффективен для поддержания клинического улучшения в рамках продолжающейся терапии пациентов с шизофренией, ответивших на исходное лечение;

— для лечения маниакального эпизода от средней до тяжелой степени;

— для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых он оказался эффективен при лечении маниакальной фазы;

— терапевтически резистентная депрессия. В комбинации с оланзапин показан для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения двух антидепрессантов по дозе и продолжительности курса терапии, адекватных данному эпизоду). Оланзапин в монотерапии не показан для лечения терапевтически резистентной депрессии.

Противопоказания

— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

— противопоказан лицам до 18 лет;

— дефицит лактазы;

— непереносимость лактозы;

— глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Дозировка

Внутрь. Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, так как пища не влияет на всасывание оланзапина.

Шизофрения

Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после оценки клинической картины. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.

Биполярное расстройство

Для лечения маниакального эпизода рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной рекомендуется проводить только после оценки клинической картины и с интервалом не менее 24 часов.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально; в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 мг до 20 мг в день.

Для лечения депрессивного эпизода оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6–12 мг (средняя суточная доза — 7.4 мг) и флуоксетина в дозе 25–30 мг (средняя суточная доза — 39.3 мг). При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.

Терапевтически резистентная депрессия

Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапинa в дозе 6–12 мг и флуоксетина в дозе 25–30 мг. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.

Общие правила выбора суточной дозы для особых групп пациентов при пероральном приеме

Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжелую почечную недостаточность или печеночную недостаточность средней степени тяжести. Снижение начальной дозы до 5 мг может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст и отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина (см. таблицу 1).

Применение оланзапина не изучалось у лиц моложе 13 лет.

Побочные действия

В приведенной ниже таблице (см. таблицу 2) кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.

Таблица 2

Система /Побочный эффект (и сноска на комментарий)	Частота побочных эффектов (классификация ВОЗ)
	очень часто (≥ 1/10)	часто (≥ 1/100 до <1/10)	нечасто (≥1/1000 до <1/100)	редко (≥1/10000 до <1/1000)	очень редко (<1/10000) или частота не установлена
1	2	3	4	5	6
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Лейкопения (1, 3)		Х
Нейтропения (3)		Х
Тромбоцитопения (3)				Х
Эозинофилия (1)		Х
Нарушения со стороны иммунной системы
Аллергические реакции (анафилактическая реакция, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница) (3					Х
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Повышение массы тела (2,4)	Х
Повышение концентрации (3, 8)		Х
Повышение концентрации холестерина (3, 9)		Х
Повышение концентрации триглицеридов (3, 10)		Х
Глюкозурия (2)		Х
Повышение аппетита		Х
Развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая некоторые случаи летального исхода (3,8)			Х
Гипотермия (3)				Х
Со стороны нервной системы
Сонливость (1)	Х
Акатизия (1, 6)		Х
Головокружение (1)		Х
Паркинсонизм (1, 6)		Х
Дискинезия (1, 6)		Х
Дистония (включая окулогирный криз) (2, 6)			Х
Злокачественный нейролептический синдром (2, 3)			Х
Поздняя дискинезия (3)			Х
Амнезия
Дизартрия
Судороги (2, 7)				Х
Синдром "отмены" (3,5)				Х
Нарушения со стороны сердца
Брадикардия (2)			Х
Удлинение интервала QT (3)			Х
Желудочковая тахикардия/ фибрилляция желудочков, внезапная смерть (1, 3)				Х
Нарушения со стороны сосудов
Артериальная гипотензия, в т.ч. ортостатическая гипотензия (1)		Х
Тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен (3)				Х
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Носовое кровотечение (1)			Х
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Кратковременные м-холиноблокирующие эффекты, включающие запор и сухость во рту		Х
Вздутие живота (2,3)			Х
Панкреатит (3)				Х
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), особенно в ранний период лечения (3)		Х
Гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное поражение печени) (3)				Х
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь (3)				Х
Реакции светочувствительности (2)			Х
Алопеция (3)				Х
Нарушения со стороны скелетно-мышечной ткани
Артралгия (2)		Х
Рабдомиолиз (3)				Х
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Недержание мочи			Х
Задержка начала мочеиспускания					Х
Задержка мочи (3)				Х
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Аменорея (3)			Х
Гинекомастия (1)			Х
Увеличение молочной железы у женщин			Х
Галакторея			Х
Приапизм (1)					Х
Снижение либидо у мужчин и женщин (3)		Х
Эректильная дисфункция у мужчин (3)		Х
Общие расстройства
Астения, усталость (2)		Х
Пирексия (2)		Х
Отек (2)		Х
Лабораторные данные
Увеличение концентрации пролактина в плазме (1,11)	Х
Повышение активности щелочной фосфатазы (2)			Х
Повышение активности креатинфосфокиназы (3)			Х
Повышение концентрации общего билирубина (3)				Х
Повышение уровня мочевой кислоты (2)		Х

Комментарии к сноскам для таблицы 2:

1) Данные, накопленные в ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний, которые проводились для показания «Шизофрения, острая фаза».

2) Обобщенные данные, накопленные в ходе всех клинических испытаний.

3) Зарегистрированные спонтанно побочные эффекты при постмаркетинговых исследованиях.

4) У всех групп пациентов, независимо от массы тела, наблюдалось клинически значимое повышение массы тела.

Повышение массы тела на 7% и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность – 47 дней) наблюдалось очень часто (22.2%), увеличение на 15% и более было частым (4.2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0.8%).

У пациентов, получающих длительное лечение (не менее 48 недель), повышение на ≥7, ≥15 и ≥25% было очень частым (64.4; 31.7 и 12.3% соответственно).

5) При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.

6) В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин были частыми, но различие с группой плацебо статистически не значимо.

У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидных синдромов.

7) Судороги в основном у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог.

8) Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (<5.56 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л).

Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (≥5.56–<7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.

9) Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (<5.17 ммоль/л) до повышенных (≥6.2 ммоль/л).

Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (≥5.17–<6.2 ммоль/л) до повышенных (≥6.2 ммоль/л) было очень частым.

10) Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (<1,69 ммоль/л) до повышенных (≥2.26 ммоль/л).

Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (≥1.69–<2.26 ммоль/л) до повышенных (≥2.26 ммоль/л) было очень частым.

11) В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы приблизительно у 30 % пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы.

Нежелательные эффекты у особых групп пациентов

Очень частым (≥10%) нежелательным эффектом при применении оланзапина в клинических исследованиях у пациентов с психозом, связанным с деменцией, было нарушение походки и падения.

Частыми (<10% и ≥1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, были недержание мочи и пневмония.

Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.

У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой, очень частыми (≥10%) нежелательными эффектами были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частое (<10% и ≥1%) расстройство речи.

Передозировка

Признаки и симптомы передозировки

Очень частыми (частота ≥10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, ажитация/агрессивность, нарушение речи, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).

Прочие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, повышение и снижение артериального давления, аритмии (<2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) – 2 г.

Медицинская помощь при передозировке

Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, прием активированного угля). Совместный прием активированного угля и оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50–60 %. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль жизненно важных функций организма, включая коррекцию сниженного артериального давления, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, и другие адреномиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

Необходим мониторинг сердечно-сосудистой деятельности с целью выявления возможных аритмий. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изофермента цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у пациентов, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором изофермента CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых изоферментом CYP1А2, не изменяется.

В клинических исследованиях показано, что однократное применение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (изоферменты CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (изофермент CYP2C19), теофиллином (изофермент CYP1A2) или диазепамом (изофермент CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в сочетании с препаратами лития или бипериденом.

На фоне равновесной концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации (C max) оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий указанных показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его применении в комбинации с флуоксетином.

Флувоксамин, ингибитор изофремента CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение C max оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин, среднее увеличение AUC (площади под кривой "концентрация–время") оланзапина на 52% и 108% соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать пациентам, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro . Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.

Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.

Однократная доза алюминий- или магнийсодержащих антацидов или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Одновременное применение активированного угля и оланзапина снижало биодоступность последнего при приеме внутрь до 50–60 %.

По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал ингибирования активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.

Особые указания

Суицид

Риск совершения суицидальной попытки пациентами с шизофренией и биполярным расстройством первого типа обусловлен самими указанными заболеваниями. В связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за теми пациентами, у которых риск суицида особенно высок. При назначении оланзапина следует стремиться к минимилизации количества таблеток, принимаемых пациентом, с тем, чтобы уменьшить риск передозировки.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (потенциально летальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезий, требующих медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных нейролептиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезий при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Следует учитывать, что при переводе на оланзапин симптомы поздних дискинезий могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии. Со временем интенсивность указанной симптоматики может увеличиться, более того, указанные симптомы могут развиться и после прекращения терапии.

Опыт применения у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией

Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, не установлена. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3.5 % против 1.5 % соответственно). Факторы риска, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст >80 лет, седацию, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее).

Не существует достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и (или) смертности (по сравнению с плацебо) и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при внутримышечных инъекциях.

Болезнь Паркинсона

Не рекомендуется применение оланзапина при лечении психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона. В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.

Нарушения функции печени

В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, бессимптомным увеличением активности "печеночных" трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в сыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита. Кроме того, поступали единичные сообщения о холестатическом и смешанном поражении печени. Особая осторожность необходима при увеличении активности ACT и (или) АЛТ в сыворотке крови у пациентов с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае увеличения активности ACT и (или) АЛТ во время лечения оланзапином требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы. При тяжелых нарушениях функции печени, обусловленных приемом оланзапина, его применение следует прекратить.

Гипергликемия и сахарный диабет

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов редко отмечались случаи гипергликемии, декомпенсации сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающейся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.

Изменение липидного профиля

В ходе плацебо-контролируемых исследований, у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного спектра. Рекомендуется клиническое наблюдение.

Развитие риска внезапной смерти

Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска возникновения смерти вследствие острой сердечной недостаточности, по сравнению со случаями смерти вследствие острой сердечной недостаточности у пациентов, не применявших нейролептики.

Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт, у пожилых пациентов с деменцией

Цереброваскулярные нежелательные явления (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо (1.3 % против 0.4 % соответственно).

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и (или) прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями.

Оланзапин не показан для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.

Судороги

Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.

М-холиноблокирующая активность

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась нежелательными реакциями, обусловленными блокадой м-холинорецепторов. Однако клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

Блокада дофаминовых рецепторов

В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие антипсихотические средства (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.

Гематологические изменения

С осторожностью следует применять оланзапин у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и (или) нейтрофилов в крови; получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению; с угнетением функции костного мозга, обусловленным заболеванием лучевой или химиотерапии; а также у пациентов с эозинофилией и (или) миелопролиферативными заболеваниями. О развитии нейтропении сообщалось, главным образом, при сочетании оланзапина с вальпроатом.

В клинических исследованиях применение оланзапина у пациентов с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных нарушений. О развитии нейтропении сообщалось, главным образом, при сочетанной терапии оланзапином и вальпроевой кислотой.

Интервал QT

В клинических исследованиях нечасто отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT (интервал QT с коррекцией Фридериция >500 мс у пациентов с исходным показателем QTcF <500 мс) у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако, так же как и при применении других антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденным удлинением интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.

Отмена терапии

В случае резкой отмены оланзапина крайне редко (<0.01 %) сообщалось об остром развитии потливости, бессонницы, тремора, тревоги, тошноты и рвоты.

Тромбоэмболия

Крайне редко (<0,01 %) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне терапии оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболии не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в том числе иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.

Общая активность в отношении ЦНС

С учётом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.

Постуральная гипотензия

Постуральная гипотензия нечасто наблюдалась в клинических исследованиях оланзапина у пожилых. Также как и при применении других антипсихотических средств, в случае применении оланзапина пациентам старше 65 лет рекомендуется периодически осуществлять контроль артериального давления.

Масса тела

Во время лечения (до 6 недель) острой фазы шизофрении, когда в ходе плацебо-контролируемых испытаний применения оланзапина, процентный показатель для пациентов, у которых наблюдалась прибавка в весе ≥7% от базовой линии, разница была статистически значима и составила 29% у принимавших оланзапин, и лишь 3% в группе плацебо. Средняя прибавка в весе этих пациентов, принимавших оланзапин, в острой фазе составила 2.8 кг. Индекс массы тела (ИМТ) всегда клинически значимо повышался в исследуемой группе. При длительной терапии шизофрении оланзапином прибавка в весе в среднем составила 5.4 кг, у 56% пациентов в тестовой группе масса тела повысилась более чем на 7% от базовой линии. Для пациентов, которые проходили длительную терапию биполярного расстройства, средняя прибавка в весе составила 3.8 кг, а число пациентов с увеличением массы более чем на 7% составило 31%.

Гиперпролактинемия

В ходе контролируемых клинических испытаний (не более 12 недель) повышение уровня пролактина в крови было установлено у 30% пациентов тестовой группы и 10.5% в группе плацебо (контрольной). Сами уровни повышения концентрации пролактина были умеренными. Выявленные клинические появления включали: нарушение менструации (часто), нарушение сексуальных функций (в частности, эректильная дисфункция (у мужчин), снижение или потеря либидо (у мужчин и женщин), анормальный оргазм) и со стороны грудных желез (нечасто).

Дисфагия

Появление нарушения моторики пищевода и аспирации связаны с применением антипсихотических лекарственных средств. Аспирационная пневмония является частой причиной заболеваемости и смертности у пациентов с выраженной болезнью Альцгеймера, что требует осторожности в отношении таких пациентов.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам в целом приписывается нарушение способности организма контролировать внутреннюю температуру тела. Соответствующую осторожность следует соблюдать пациентам, которые принимают оланзапин и при этом находятся в условиях, способствующих повышению внутренней температуры тела. Например, выполняют энергичные физические упражнения, подвержены воздействию высокой температуры окружающей среды, принимают совместно с оланзапином какое-либо лекарственное средство с антихолинергической активностью или находятся в условиях дегидратации (интенсивно потеют).

Дети и подростки до 18 лет

Оланзапин не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием достаточных данных по эффективности и безопасности. В краткосрочных исследованиях, которые проводились у подростков 13–17 лет, было отмечено более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Пациентов, принимающих оланзапин, следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение.

Беременность и лактация

Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

У новорожденных, чьи матери принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/ или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения меняться по силе и продолжительности. Сообщалось об ажитации, артериальной гипер- и гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройстве питания. Поэтому необходимо тщательно контролировать состояние новорожденных.

В исследовании было выявлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери составляла 1.8 % дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Применение в детском возрасте

противопоказан лицам до 18 лет

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Применение в пожилом возрасте

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускают по рецепту.

Условия и сроки хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Активное вещество оланзапина - 5 мг и 10 мг;

вспомогательные вещества - лактоза моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, Аквариус™ Преферред HSP ВРР218011 белый или Аквариус™ Преферред HSP ВРРЗ14054 желтый;

состав оболочки (Аквариус™ Преферред HSP ВРР218011 белый): гидроксипропилметилцеллюлоза 6 cP (Е464), титана диоксид (Е171), коповидон, полидекстроза (Е1200), полиэтиленгликоль 3350, каприлик/каприк триглицериды (триглицериды средней цепи);

состав оболочки (Аквариус™ Преферред HSP ВРРЗ 14054 желтый): гидроксипропилметилцеллюлоза 6 cP (Е464), коповидон, полидекстроза (Е1200), полиэтиленгликоль 3350, каприлик/каприк триглицериды (триглицериды средней цепи), титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый лейк, оксид железа желтый (Е172).

Фармакотерапевтическая группа

Диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины.

Код АТС: N05АН03

Фармакологические свойства

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

Оланзапин обладает сродством к серотониновым 5-НТ2А/С, 5НТЗ, 5НТ6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым M1-5; адренергическим αl и гистаминовым III рецепторам.

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме достигается через 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

Взрослые пациенты

Оланзапин показан для лечения шизофрении.

Оланзапин эффективен для поддержания клинического улучшения при продолжающемся лечении больных, у которых наблюдался исходный ответ на лечение.

Оланзапин показан для лечения умеренной и тяжёлой маниакальной фазы.

Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

Противопоказания

Установленная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормления грудью

Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. В случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Кормление грудью

Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения оланзапина у лиц моложе 18 лет не доказана.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты

Маниакальная фаза: стартовая доза составляет 15 мг один раз в сутки при монотерапии или 10 мг в сутки при использовании комбинированной терапии.

Предотвращение рецидива маниакально-депрессивного психоза: рекомендуемая стартовая доза составляет 10 мг/сутки. У больных, которые получали оланзапин для лечения маниакальной фазы, продолжают лечение в той же дозировке для предотвращения рецидива. Если возникает новая маниакальная, смешанная или депрессивная фаза, лечение оланзапином следует продолжать (при необходимости оптимизировав дозу), при наличии медицинских показаний - с применением вспомогательной терапии для лечения симптомов, связанных с настроением.

При лечении шизофрении, маниакальной фазы и предотвращении рецидива маниакально- депрессивного психоза суточная дозировка может корректироваться в зависимости от индивидуального клинического статуса в диапазоне 5-20 мг/сутки. Использование дозы, превышающей указанную стартовую дозу, может быть рекомендовано после соответствующей повторной клинической оценки и обычно должно проводиться с интервалом не менее 24 часов.

Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, так как пища не влияет на всасывание препарата.

Применение в особых группах пациентов

Более низкая доза (5 мг/день) может назначаться пациентам в возрасте 65 лет и старше, если это обосновано клиническими факторами. Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью целесообразна меньшая начальная доза - 5 мг в сутки. В случае умеренной печеночной недостаточности начальная доза должна составлять 5 мг в сутки и увеличивать такую дозу необходимо очень осторожно.

При наличии нескольких факторов, результатом влияния которых может быть более медленный метаболизм (женский пол, преклонный возраст, отсутствие привычки к курению), необходимо рассмотреть возможность уменьшения начальной дозы. Увеличение дозы, если таковое назначено, для лечения таких пациентов нужно осуществлять осторожно.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях в связи с применением оланзапина (отмечались у >1% пациентов), были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличенные уровни пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышенный аппетит, головокружение, акатазия, паркинсонизм, дискинезия, ортостатичесая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное увеличение уровня печёночных аминотрансфераз, сыпь, астения, утомляемость и отёки. В следующей таблице перечислены нежелательные реакции и лабораторные исследования, наблюдающиеся в отдельных отчетах и клинических исследованиях. В пределах каждой группы по частоте повторяемости представлены побочные эффекты в порядке уменьшения серьёзности. Нормы повторяемости определены следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (

Очень частые	Частые	Нечастые	Редкие
Нарушения кровеносной и лимфатической системы
	Эозинофилия Лейкопения Нейтропения
Нарушения иммунной системы
		Аллергические реакции
Нарушения метаболизма и пищеварения
Увеличение массы тела	Повышенные уровни холестеринаПовышенные уровни глюкозыПовышенные уровни триглицеридов ГлюкозурияПовышенный аппетит	Развитие или обострение ранее существовавшего диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая несколько летальных исходов	Гипотермия
Нарушения нервной системы
Сонливость	Головокружение Акатазия Паркинсонизм Дискинезия	Эпилептические приступы, при которых в большинстве случаев сообщалось о наличии в анамнезе эпилептических приступов или факторов риска появления эпилептическихприступов;Дистония (включая движение глазного яблока)Поздняя дискинезия АмнезияДизартрия (расстройство артикуляции, замедленность речи)	Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС); Синдром отмены
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства
		Носовое кровотечение
Сердечные расстройства
		БрадикардияУвеличение интервала QTC	Вентрикулярная тахикардия/мерцательная аритмия, внезапная сердечная смерть
Сосудистые расстройства
Ортостатическая гипотензия		Тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен)
Желудочно-кишечные расстройства
	Умеренные тразисторные антихолинергетические эффекты, в том числе запор и ощущение сухости во рту	Вздутие живота	Панкреатит
Гепатобилиарные нарушения
	Временные бессимптомные повышения аминотрансфераз печени (АЛТ, АСТ), особенно на раннем этапе лечения		Гепатит (включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные поражения печени)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
	Сыпь	Реакция фоточувствительности
Нарушение опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей
	Артралгия		Острый некроз скелетных мышц (рабдомиолизис)
Нарушение со стороны почек и мочевыводящей системы
		Недержание мочиЗадержка мочиЗатрудненное мочеиспускание
Беременность, послеродовой период и перинатальные условия
	Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у мужчин и женщин	Аменорея, увеличение груди, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение груди у мужчин
Общие нарушения
	Астения, утомляемость
Лабораторные исследования
Увеличение пролактина	Высокий уровень креатинфосфокиназы; Увеличение уровня щелочной фосфатазы; Повышение уровня глютамилтрансферазы

Длительное применение (не менее 48 недель)

Доля пациентов, у которых наблюдались нежелательные клинически значимые изменения показателей прироста массы тела, глюкозы, общего/ЛПНП/ЛПВП холестерина или триглицеридов возрастала во времени. У взрослых пациентов, которые прошли 9-12-месячное лечение, скорость повышения среднего уровня глюкозы в крови замедлилась приблизительно через 6 месяцев.

Передозировка

Симптомы

Очень частыми (частота >10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии сердца (

Медицинская помощь при передозировке

Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Потенциальные взаимодействия, влияющие на оланзапин

Поскольку оланзапин метаболизируется CYP1A2, вещества, которые могут специфически стимулировать или ингибировать этот изофермент, могут влиять на фармакокинетику оланзапина. Индукторы CYP 1 A 2

Метаболизм оланзапина может усиливаться при курении и применении карбамазепина, что может приводить к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось повышение клиренса оланзапина от слабого до умеренного. Клинические последствия, вероятно, являются ограниченными, но рекомендуются клинический мониторинг, и при необходимости может быть целесообразным увеличение дозы оланзапина.

Ингибиторы CYP 1 A 2

Флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, обнаруживает способность в значительной мере ингибировать метаболизм оланзапина. Среднее увеличение Стах оланзапина после приема флувоксамина составляло 54% у некурящих женщин и 77% у мужчин-курильщиков. Среднее увеличение AUC оланзапина составляло 52% и 108% соответственно. Целесообразным может быть снижение начальной дозы оланзапина для пациентов, употребляющих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2, например, ципрофлоксацин.

Снижение биодоступности

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина при пероральном введении на 50- 60%, и его нужно принимать по меньшей мере за 2 часа до оланзапина или через 2 часа после него.

Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), одноразовые дозы антацида (алюминий, магний) или циметидина не оказывают существенного воздействия на фармакокинетику оланзапина.

Возможное влияние оланзапина на другие лекарственные средства

Оланзапин может оказывать антагонистическое действие на прямые и непрямые агонисты допамина.

Оланзапин обладает крайне малым потенциалом в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: 1А2, 2D6, 2С9, 2С19 и ЗА4.

Оланзапин не выявил взаимодействия при совместном применении с литием или бипериденом. Терапевтические наблюдения уровня вальпроата в плазме показали отсутствие необходимости в регулировании дозы вальпроата после сопутствующего введения оланзапина.

Меры предосторожности

Психоз на фоне деменции и/или поведенческие нарушения

Оланзапин не предназначен для лечения пациентов с психотическими расстройствами на фоне деменции и/или поведенческими нарушениями и не рекомендуется к применению в данной группе пациентов из-за увеличения смертности и риска возникновения цереброваскулярных нарушений.

Среди пожилых пациентов, страдающих психозом на фоне деменций и/или поведенческими нарушениями и получающих лечение оланзапином, отмечалось увеличение частоты случаев смерти. Повышенная частота летальных исходов не связана с дозой оланзапина (средняя суточная доза 4,4 мг) или с продолжительностью лечения. Факторы риска, которые могут вызывать предрасположенность пожилых пациентов к повышенной летальности, включают в себя: возраст >65 лет, дисфагию, воздействие седативными средствами, недостаточное питание и обезвоживание, лёгочные состояния (например, пневмония, с аспирацией или без неё) или одновременное применение бензодиазепинов.

Имеются сообщения об увеличении частоты возникновения цереброваскулярных явлений (инсульт, транзиторная ишемическая атака, включая летальные исходы) у пациентов, лечившихся оланзапином. Все пациенты, у которых наблюдались нежелательные цереброваскулярные явления, имели предрасполагающие факторы риска. Возраст >75 лет и деменция васкулярного или смешанного типа, как установлено, являются факторами риска развития НЦВР при сопутствующем лечении оланзапином.

Болезнь Паркинсона

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение).

Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня креатининфосфокиназы, миолобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет

Отмечается более высокая распространенность диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, диабета, обострения ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с диабетом и больных с факторами риска развития диабета.

Нарушение липидного обмена

В некоторых случаях, у пациентов, принимающих оланзапин, отмечались нежелательные нарушения липидного обмена. Нарушение липидного обмена следует считать клинически допустимым, особенно у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска относительно развития нарушений липидного обмена. Для пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая Оланзапин, необходимо проводить мониторинг липидного профиля.

Антихолинергическая активность

Рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

Нарушения функции печени

Обычно наблюдается бессимптомное транзиторное повышение уровня печёночных аминотрансфераз, АлАТ и АсАТ, особенно в начале лечения. Следует проявлять осторожность и организовывать последующее наблюдение у пациентов с повышенными уровнями АлАТ и/или АсАТ, у пациентов с признаками и симптомами печёночных нарушений, у пациентов с состояниями, связанными с пониженным функциональным печеночным резервом и у пациентов, которые лечатся потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами. В случаях, когда был диагностирован гепатит (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени), лечение оланзапином должно быть прекращено.

Гематологические нарушения

Следует проявлять осторожность при приеме оланзапина пациентам с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе; с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе; с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Часто сообщалось о случаях нейтропении при совместном применении Оланзапина с вальпроатом.

DRESS (drug-related eosinophilia with systemic symptoms) синдром

У пациентов, принимающих оланзапин-содержащие лекарственные средства, описаны случаи развития DRESS синдрома, который представляет собой тяжелую аллергическую реакцию. Признаки DRESS синдрома: кожные реакции (сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, лихорадка, лимфаденопатия, системные осложнения (например, гепатит, миокардит, перикардит, панкреатит, нефрит, пневмонит). При подозрении на развитие DRESS синдрома необходимо немедленно прекратить прием оланзапина и обратиться к врачу. В настоящее время не существует специфического лечения DRESS синдрома. Для снижения риска развития синдрома и его последствий необходимо раннее выявление симптомов, прекращение действия провоцирующих факторов и назначение симптоматической терапии. Применение системных кортикостероидов следует рассматривать в случаях с обширными поражениями внутренних органов.

Прекращение лечения

Очень редко (

ОТ интервал

Клинически значимое удлинение интервала QTc встречалось редко (0,1% - 1%). Однако, как и при приеме других антипсихотических средств, необходимо быть осторожным в случаях, когда оланзапин назначают вместе с другими лекарственными средствами, известными как увеличивающие интервал QTc, особенно при лечении пациентов преклонного возраста, у пациентов с врожденным синдромом длинного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия

О связи между терапией оланзапином и венозной тромбоэмболией сообщалось редко (>0,1% и

Общая активность в отношении ЦНС

С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при использовании оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.

Эпилептические припадки

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности.

Поздняя дискинезия

Риск поздней дискинезии увеличивается при долговременном действии оланзапина на организм, поэтому в случаях, когда у пациентов, принимающих оланзапин, возникают признаки или симптомы поздней дискинезии, необходимо уменьшить дозу или прекратить прием этого лекарственного средства. Упомянутые симптомы могут временно проявляться, в меньшей или даже большей степени, после прекращения лечения.

Постуральная гипотензия

Постуральная гипотензия редко отмечалась среди пожилых пациентов во время исследований оланзапина. Как и в случае применения других антипсихотических средств, рекомендовано периодически измерять артериальное давление у пациентов старше 65 лет.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

РУП "Белмедпрепараты",

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+37517) 2203716,

Оланзапин – это антипсихотический препарат, проявляющий также антиманиакальную активность. Он стабилизирует настроение, улучшает соматические функции при хронических психических расстройствах. Уникальность препарата заключается в его широком фармакологическом профиле относительно нескольких рецепторных систем организма. Применение должно тщательно контролироваться врачом - при необходимости он скорректирует схему приема.

Показать всё

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в форме таблеток. Они круглые, плоские со скошенными краями, желтого цвета. Гравировка соответствует концентрации активного вещества. В одной таблетке может содержаться оланзапин, как действующее вещество в количестве:

• 5 мг;
• 10 мг;
• 15 мг;
• 20 мг.

Вспомогательные составляющие представлены аспартамом, клубничным ароматизатором, диоксидом кремния коллоидным, стеаратом магния и гидроксипропилцеллюлозой. В одной упаковке отпускается по 30 таблеток с инструкцией по применению Оланзапина от производителя.

Фармакологические свойства

Оланзапин представляет группу антипсихотических лекарственных средств. В доклинических испытаниях препарат показал высокую степень связывания с серотониновыми, дофаминовыми, холинергическими мускариновыми, адренергическими и гистаминовыми рецепторами.

В международном исследовании шизофрении и подобных расстройств Оланзапин показал статистически более значимое улучшение состояния, чем галоперидол.

У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства Оланзапин продемонстрировал высокую эффективность, по сравнению с вальпроатом натрия в ослаблении маниакальных симптомов в течение первых трех недель применения. У пациентов, ранее принимающих препараты лития, замечено снижение симптомов мании при одновременном лечении Оланзапином уже в течение двух недель, в то время как монотерапия литием показывала тот же результат за шесть недель.



Фармакокинетика

Таблетки принимают внутрь, если они покрыты кишечнорастворимой оболочкой. Также существует форма лекарства, которая растворяется в ротовой полости. Оба вида выпуска одинаково эффективны.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 6 часов после применения, уровень всасывания не зависит от приема пищи. Метаболизм лекарства протекает в печени. Среднее время полувыведения варьируется в зависимости от возраста и пола.

У здоровых пожилых пациентов среднее время полувыведения увеличивалось, а клиренс снижался в сравнении с молодыми пациентам. У женщин время полувыведения несколько увеличено, а клиренс снижен в сравнении с мужчинами.

У пациентов с нарушениями функции почек не было обнаружено значительных отличий в периоде полувыведения. При патологиях печени клиренс снижается, а период полувыведения удлиняется.

Влияние пола, возраста и курения на клиренс Оланзапина незначительное в сравнении с общими показателями среди всех пациентов.



Показания к применению

Оланзапин показан к применению для лечения шизофрении. Препарат показал эффективность поддерживающих дозировок при длительной терапии у больных, которые ранее успешно лечились Оланзапином.

Применение препарата показано для лечения маниакальных эпизодов тяжелой и средней степени, а также для профилактики повторных приступов биполярных расстройств, которые сопровождаются психозом или без него.

Противопоказания

Запрещено применение Оланзапина при известной индивидуальной гиперчувствительности к действующему компоненту или любому другому веществу в составе препарата.

Перед началом применения необходима консультация с лечащим.

Дозировки

Для предупреждения рецидивов при биполярных расстройствах начальная дозировка составляет 10 мг. Если пациент уже принимает Оланзапин, рекомендуется использование той же дозировки для профилактики рецидивов.

При появлении новых депрессивных, маниакальных или смешанных приступов лечение следует продолжить, но дозы должны быть скорректированы лечащим врачом. Дополнительно могут быть назначены препараты, корректирующие настроение.

При лечении маниакальных приступов, шизофрении и при профилактике биполярных расстройств у взрослых суточная дозировка может колебаться в пределах от 5 до 20 мг.

Пожилым пациентам

Пациентам от 65 лет можно снижать начальную дозировку до 5 мг в сутки, если имеются соответствующие клинические факторы, например, плохая переносимость более высоких дозировок.

Нарушения функции печени и почек

При заболеваниях почек и/или печени целесообразно снижать начальную дозировку до 5 мг. Увеличивать ее следует с осторожностью и только после оценки потенциальной опасности для организма пациента.

Пол, курение, возраст

Обычно не возникает необходимости в коррекции дозировки в зависимости от пола и пристрастия к курению. Если присутствует один или больше факторов замедления метаболизма препарата, например, женский пол, пожилой возраст, следует снизить начальную дозировку.

Детям

Оланзапин запрещено принимать детям до 18 лет, так как нет достоверных данных о его безопасности для этой группы пациентов. Кратковременные исследования показали значительное увеличение массы тела и изменение уровня пролактина в крови у подростков, в отличие от взрослых.

Способ применения

Действие Оланзапина не связано с приемом пищи, она не имеет влияния на всасывание препарата. Отмену лекарства следует осуществлять постепенно. Таблетки, рассасывающиеся в ротовой полости, легко крошатся, поэтому их следует принимать сразу после открытия блистера. Также они могут быть растворены в воде прямо перед применением.

Растворимые во рту таблетки не нужно запивать водой. Они обладают той же доступностью и скоростью всасывания, что и Оланзапин в форме кишечнорастворимых таблеток.

Передозировка

Симптомы передозировки Оланзапином включают тахикардию, агрессивность, экстрапирамидные нарушения и снижение степени сознательности. В тяжелых случаях отмечается коматозное состояние.

Другие значительные последствия передозировки:

• злокачественный нейролептический синдром;
• угнетение дыхания;
• сердечная аритмия;
• конвульсии;
• скачки артериального давления.

Имеются сообщения о летальном исходе острой передозировки свыше 0,45 г, однако, есть данные и о выживших пациентах после передозировки 2 г Оланзапина.

Лечение

Антидота у препарата нет. Нельзя вызывать рвоту. Проводятся стандартные мероприятия: промывание желудка, прием активированного угля или диоксида кремния. Рекомендуется симптоматическая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Нельзя применять эпинефрин, дофамин или другие препараты с эффектом бета-агонистов, так как они могут ухудшить состояние при гипотензии. Тщательный мониторинг состояния должен проводиться до тех пор, пока пациент полностью не выздоровеет.

Нежелательные реакции

Побочные действия являются дозозависимыми и могут регулироваться путем коррекции дозировки. Иногда они проходят самостоятельно при лечении той же дозировкой, но если симптоматика ухудшается, нужно пересмотреть схему терапии или назначить другой препарат. Побочные реакции представлены по частоте сообщений о них. В скобках указано их количество относительно числа пациентов:

Система органов/Частота	Очень часто (1/10)	Часто (1/100)	Нечасто (≥ 1/1000)	Редко (1/10000 )
Кроветворная и лимфатическая системы		Снижение концентрации лейкоцитов и нейтрофилов		Тромбоцитопения
Иммунная система			Аллергия
Метаболизм и пищеварение	Увеличение массы тела	Повышение уровня холестерина, глюкозы, триглицеридов, аппетита	Обострение сахарного диабета с кетоацидозом	Гипотермия
	Сонливость	Головокружения, поздняя дискинезия, паркинсонизм	Эпилептические припадки при склонности к ним, дистония, дизартрия	Нейролептический злокачественный синдром, абстинентный синдром
Органы средостения и грудной клетки			Носовые кровотечения
			Брадикардия, изменения на ЭКГ	Тахикардия, фибрилляция желудочков сердца, синдром внезапной смерти
	Гипотензия		Венозный тромбоз, эмболия легочной артерии
		Запоры, сухость во рту	Вздутие живота, метеоризм	Панкреатит
Гепатобилиарная система		Повышение уровня печеночных трансаминаз АлАТ и АсАТ при лабораторной диагностике	Повышение уровня билирубина	Холестатические и смешанные нарушения функции печени, гепатиты
Кожный покров		Высыпания	Алопеция, светочувствительность
Костно-мышечная система		Артралгия
Мочевыделительная система			Недержание мочи, задержка мочеиспускания
Репродуктивная система		Дисфункция эрекции, снижение либидо	Набухание молочных желез, аменорея, галакторея, гинекомастия у мужчин	Приапизм
Общие расстройства		Астения, утомляемость, отечность

При обнаружении любых побочных эффектов следует обратиться к лечащему врачу для коррекции схемы лечения или назначения других препаратов, аналогичных по действию Оланзапину.

Длительное применение

При лечении в течение 48 недель и больше побочные реакции могут нарастать и проявляться в виде:

• повышения массы тела;
• изменения уровня глюкозы в крови;
• изменения уровня холестерина и печеночных трансаминаз.

У взрослых, которые прошли годовой курс лечения, темп повышения уровня глюкозы в крови замедлился спустя полгода после окончания терапии.

Побочные эффекты в отдельных группах

У пациентов пожилого возраста с деменцией терапия Оланзапином была связана с повышенным риском летального исхода и цереброваскулярных нарушений. Распространенные нежелательные эффекты в этой группе пациентов: нечеткость походки, падения, головокружения. Часто отмечалось воспаление легких, повышение температуры тела, эритема, зрительные и слуховые галлюцинации.

У пожилых пациентов с психозом на фоне паркинсонизма отмечалось ухудшение течения болезни Паркинсона и галлюцинации. При комбинированной терапии с препаратами лития или вальпроата натрия наблюдалось повышение массы тела.

В ходе клинических испытаний отмечались следующие побочные реакции:

• атаксия, дизартрия;
• синдром отмены: рвота, тошнота, диарея;
• желтуха;
• аллергические анафилактические реакции;
• крапивница и зуд;
• тремор конечностей и расстройства речи;
• галлюцинации;
• нарушения походки.

Побочные реакции чаще присущи пожилым пациентам, а также при сочетанном лечении с препаратами на основе лития или натрия вальпроата.

Беременным женщинам

Клинические данные о применении препарата при беременности отсутствуют. Женщины должны сообщить врачу о своем положении или планировании зачатия во время лечения Оланзапином. Рекомендуется использовать лекарство только в том случае, если ожидаемая польза от него будет выше потенциального риска.

В очень редких случаях сообщалось о дрожании конечностей, сонливости и гипертонии у новорожденных, матери которых принимали препарат во время третьего триместра беременности. Также наблюдались расстройства пищеварения и респираторный дистресс-синдром, поэтому необходимо наблюдение.

Лактация

Препарат способен проникать в грудное молоко. И хотя его концентрации составляют только 1,5% от принятой матерью дозировки, рекомендуется прекратить кормление грудью на период лечения и перевести ребенка на искусственные смеси, если терапия необходима.

Лекарственное взаимодействие

На фармакокинетику препарата могут действовать вещества, которые ингибируют или повышают активность печеночных ферментов. Карбамазепин и флувоксамин могут привести к повышению концентрации Оланзапина в крови, так как ингибируют работу ферментов, ответственных за метаболизм Оланзапина. При одновременном применении необходимо снижать дозировки Оланзапина и проводить мониторинг состояния пациента.

Сниженная биодоступность

Активированный уголь снижает биодоступность препарата вполовину, поэтому эти лекарства следует разграничивать во времени приема с интервалом в два часа. Флуоксетин или антацидные препараты не влияют на усвоение Оланзапина.

Действие Оланзапина на другие препараты

Оланзапин способен снижать эффективность агонистов дофамина. Не обнаружены взаимодействия с трициклическими антидепрессантами, теофиллином, диазепамом и варфарином.

Не проявил взаимодействия Оланзапин при параллельном применении препаратов лития или биперидона, не влиял на концентрации вальпроата в плазме крови.

Действие на ЦНС

Следует соблюдать осторожность в применении препарата пациентам, употребляющим алкоголь или медикаменты, которые проявляют седативные эффекты относительно центральной нервной системы.

Особенности применения

Терапевтический эффект может быть достигнут в интервале от нескольких дней до недель. В этот период пациенты требуют тщательного наблюдения. Лечение необходимо продолжать даже после исчезновения симптомов психотических расстройств.

Психозы на фоне деменции

Оланзапин не предназначен для лечения психозов, развивающихся на фоне деменции или расстройств поведения. В этой группе пациентов повышен риск смертности и инсульта.

Синдром внезапной смерти не связан с дозировкой. Факторы риска, повышающие смертность в этой группе больных:

• пожилой возраст;
• седация;
• нарушения пищеварения;
• дыхательные расстройства;
• применение бензодиазепинов.

В этой же группе повышен риск таких побочных эффектов, как кратковременные нарушения мозгового кровообращения, инсульт, в том числе летальные исходы.

Болезнь Паркинсона

Для лечения психозов на фоне паркинсонизма у пожилой группы пациентов целесообразно подобрать другие препараты, не основанные на действующем веществе оланзапине.

Злокачественный нейролептический синдром

Это состояние потенциально опасно для жизни, в редких случаях о нем сообщалось после лечения Оланзапином. Симптоматические проявления синдрома:

• перенапряжение, твердость мышц;
• изменение психического состояния;
• нерегулярный пульс и артериальное давление;
• тахикардия;
• сердечная аритмия;
• повышенное потоотделение.

Также обнаруживается острая почечная недостаточность. Если у пациента обнаружены симптомы злокачественного нейролептического синдрома, необходимо отменить все антипсихотические препараты, в том числе Оланзапин.

Диабет

В редких случаях у пациентов обнаруживалось повышение концентрации глюкозы в крови, обострение диабета. Эти состояния могут быть связаны с кетоацидозом и гипергликемической комой. В некоторых случаях возможны смертельные исходы. Фактором риска служит повышение массы тела на фоне диабета.

Необходим постоянный мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов, которые страдают сахарным диабетом или жалуются на симптомы, характерные для гипергликемии.

Изменение уровня липидов

Возможны нежелательные изменения в концентрации липидов в крови. Пациенты, применяющие терапию антипсихотическими препаратами, должны постоянно проходить лабораторную диагностику уровня липидов в крови.

Лечение такого состояния подбирается в соответствии с тем, какие именно липиды чрезмерно повышены в крови.

Функция печени

Часто отмечается рост концентрации печеночных трансаминаз, особенно в начале лечения. Необходимо соблюдать осторожность тем пациентам, у которых в истории болезни уже имеются подобные расстройства.

Бдительность необходима в случае, если пациенты параллельно принимают препараты, имеющие токсическое воздействие на печень. При диагностировании гепатита лечение Оланзапином следует отменить.

Нейтропения

Необходима осторожность в лечении пациентов, которые страдают нейтропенией, лейкопенией или принимают препараты, провоцирующие эти состояния. Также необходим контроль в том случае, если у больного наблюдается медикаментозная депрессия и токсическое воздействие на костные ткани в истории болезни.

При прохождении радиационной или химиотерапии, при миелопролиферативном синдроме необходим мониторинг состояния и качественный анализ крови.

Прекращение лечения

При внезапной отмене Оланзапина в редких случаях развивается абстинентный синдром. Он сопровождается такими симптомами, как расстройство пищеварения, тремор конечностей, бессонница и повышенная потливость.

При обнаружении этих признаков необходимо вернуться к прежней схеме лечения Оланзапином и постепенно снижать дозировку до полной отмены в течение двух недель.

Тромбоэмболия, влияние на ЦНС

Связь между венозной тромбоэмболией и Оланзапином отмечается редко. Так как пациенты с шизофренией часто имеют факторы риска венозной тромбоэмболии, следует принять меры по снижению риска тромбозов.

Необходимо соблюдать осторожность в применении Оланзапина с алкоголем или лекарственными препаратами, которые действуют на центральную нервную систему.

Конвульсии, дискинезия

Оланзапин нужно назначать с осторожностью пациентам, у которых в истории болезни присутствуют конвульсии или сниженный порог конвульсий. Препарат может быть связан с риском поздней дискинезии, особенно при длительном лечении.

При обнаружении симптомов данной патологии у пациента, принимающего Оланзапин, следует рассмотреть вариант снижения дозировки или полной отмены препарата. Симптомы могут усиливаться временно, даже после прекращения терапии.

Внезапная остановка сердца

Риск внезапной остановки сердца в два раза выше у больных, которые принимают антипсихотические препараты, в сравнении со здоровыми добровольцами. Сообщения о внезапной остановке сердца поступали редко.

Оланзапин содержит аспартам, который может быть вредным для людей, страдающих фенилкетонурией.

Аналоги препарата

Аналоги по действующему веществу:

• Адажио;
• Заласта;
• Зипрекса;
• Золафрен;
• Оланкляйн;
• Парнасан;
• Эголанза.

Аналоги по фармакологической группе и действию на организм:

• Азалептин;
• Азапин;
• Азалептол;
• Клозапин;
• Лепонекс;
• Гедонин;
• Кветипин;
• Кветиксол.

Выбирая аналог, необходимо обязательно проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы он учел все особенности протекания заболевания и предупредил развитие побочных эффектов, назначив адекватную схему лечения.

Заключение

Оланзапин – эффективный антипсихотический препарат. Однако его применение по неадекватной схеме лечения сопряжено с высоким риском тяжелых побочных эффектов. Для их предотвращения необходимо консультироваться с врачом и не заниматься самолечением.

Catad_pgroup Антипсихотики (нейролептики)

Оланзапин -Тева - инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

ЛП-001265

Торговое название: Оланзапин -Тева

Международное непатентованное название:

оланзапин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
В 1 таблетке содержится:
активное вещество оланзапин 5,00/10,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 72,50/145,00 мг; гипролоза 3,00/6,00 мг; кросповидон (тип А) 5,00/10,00 мг; просолв 50 (целлюлоза микрокристаллическая 98% 3,92/7,84 мг, кремния диоксид коллоидный 2% 0,08/0,16 мг); просолв 90 (целлюлоза микрокристаллическая 98% 9,80/19,60 мг, кремния диоксид коллоидный 2% 0,20/0,40 мг), магния стеарат 0,50/1,00 мг; оболочка Опадрап II белый Y -22-7719: титана диоксид (Е 171) 1,5000/3,0000 мг; полидекстроза 1,2000/2,4000 мг; гипромелоза3сР 0,9000/1,8000 мг; гипромелоза 6сР 0,7715/1,5430 мг; гипромелоза 50сР 0,1285/0,2570 мг; триацетин 0,3750/0,7500 мг; макрогол 8000 0,1250/0,2500 мг.

Описание
Таблетки 5 мг. Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной из сторон - гравировка «OL 5». На поперечном разрезе - ядро желтого цвета.
Таблетки 10 мг. Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной из сторон - гравировка «OL 10». На поперечном разрезе - ядро желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антипсихотический препарат (нейролептик).
Код ATX: N05AH03

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Оланзапин - антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.
Антипсихотическое действие обусловлено антагонизмом по отношению к 5НТ2а/2с-, 5НТ3-, 5НТ6-серотониновым рецепторам, D1-, D2-, D3-, D4-, D5- дофаминовым рецепторам, м-холиноблокирующие эффекты - блокадой M1-5- мускариновых холинорецепторов; также обладает сродством к альфа1-адрено- и H1- гистаминовым рецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5НТ2-серотониновым рецепторам по сравнению с D2-дофаминовыми рецепторами. Оланзапин селективно понижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в более низких дозах, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Оланзапин уменьшает дельта-ритм (1-4 Гц) в передних отделах лобно-центральных областей мозга (F3,4, C3,4), диффузно усиливает тета-диапазон (4-8 Гц) в тех же лобно-центральных и теменно-центральных областях, а также усиливает альфа-ритм (8-13 Гц) в затылочных и в теменных корковых зонах. Приращение альфа-ритма говорит о нормализации структуры ЭЭГ под влиянием оланзапина, который дает глобальный тормозной эффект почти во всех отделах мозга, за исключением лобных областей. Устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации, расстройства мышления, враждебность, подозрительность), уменьшает негативные симптомы (эмоциональный и социальный аутизм, интравертность, бедность речи). Притупляет остроту эмоциональных переживаний, ослабляет агрессивность и импульсивность поведенческих реакций, формирует толерантность к окружающей действительности и снижает инициативу. Купирует возбуждение и корректирует поведенческие и мыслительные нарушения у пациентов с расстройствами психики.
Фармакокинетика. После приема внутрь оланзапин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность оланзапина. Биодоступность уменьшается на 40% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 5-8 ч. Равновесная концентрация достигается через 1 неделю ежедневного приема и вдвое превышает плазменную концентрацию после однократного приема. Плазменная концентрация в диапазоне доз от 1-20 мг изменяется линейно и пропорциональна дозе.
При концентрации в плазме крови от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы, в основном с альбумином и с альфа1-кислым гликопротеином, составляет около 93%.
Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер.
Объем распределения около 1000 л.
Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином. Метаболиты обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на скорость метаболизма оланзапина.
Около 57% от принятой внутрь дозы оланзапина выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.
Период полувыведения (Т1/2) и клиренс оланзапина (КО) варьируют в зависимости от пола, возраста, наличия пристрастия к курению. У молодых здоровых добровольцев (смешанная популяция) Т1/2 составляет, в среднем, 33 ч (21 - 54 ч), а среднее значение общего плазматического КО - 26 л/ч (12 - 47 л/ч). У здоровых пожилых добровольцев (возраст 65 лет и старше) Т1/2 удлиняется до 51,8 ч, КО снижается до 17,7 л/ч. У женщин по сравнению с мужчинами Т1/2 оланзапина выше (36,7 ч против 32,3 ч), а КО ниже (18,9 мл против 27,3 л/ч). У некурящих мужчин и женщин по сравнению с курящими Т1/2 увеличивается (38,6 ч против 30,4 ч), а КО снижается (18,6 л/ч против 27,7 л/ч).
Однако степень изменений Т1/2 и общего плазматического КО в зависимости от пола, возраста, пристрастия к курению значительно уступает степени индивидуальных различий этих показателей.
Достоверных различий между средними значениями Тш и КО у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, не установлено.
У курящих пациентов с незначительными нарушениями функции печени Т1/2 выше (48,8 ч), а КО ниже (14,1 л/ч), чем у некурящих без нарушений функции печени (Т1/2 39,3 ч., КО 18 л/ч).
У лиц старше 65 лет Т1/2 оланзапина может существенно удлиняться, поэтому среднесуточная доза оланзапина должна быть ниже обычной. В исследованиях с участием лиц европейской, японской и китайской популяций различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

Показания к применению

• Шизофрения: лечение обострений, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия;
• биполярное аффективное расстройство: лечение острых маниакальных или смешанных эпизодов;
• для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярным аффективным расстройством, у которых оланзапин был эффективен в лечении маниакальной фазы.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к оланзапину и другим компонентам препарата; закрытоугольная глаукома в анамнезе; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью
Почечная недостаточность; печеночная недостаточность; у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами; доброкачественная гиперплазия предстательной железы; нейтропения; миелосупрессия (в том числе вследствие сопутствующих заболеваний, химио- и лучевой терапии); миелопролиферативные заболевания; гиперэозинофильный синдром; состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (обезвоживание организма, гиповолемия, прием антигипертензивных препаратов); сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения внутрисердечной проводимости и т.д.); эпилептические припадки в анамнезе; пациенты пожилого возраста (старше 65 лет), в том числе с деменцией, связанной с психозом и/или нарушениями поведения; паралитическая непроходимость кишечника и сходные с ней состояния; пневмония; одновременное применение с лекарственными препаратами центрального действия, бензодиазепинами, этанолом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщать врачу о наступившей или планируемой беременности во время терапии препаратом Оланзапин -Тева. В связи с ограниченным опытом применения оланзапина при беременности препарат Оланзапин -Тева следует применять для лечения беременных женщин только в том случае, когда потенциальная польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Оланзапин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Оланзапин -Тева грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
При шизофрении
Для лечения острого маниакального эпизода при биполярном аффективном расстройстве рекомендуемая начальная доза - 15 мг 1 раз в сутки (при применении в качестве монотерапии) или 10 мг 1 раз в сутки (при применении комбинаций с препаратами лития или вальпроевой кислотой).
Для предупреждения рецидивов биполярного аффективного расстройства рекомендуемая начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки.
При лечении шизофрении, острого маниакального эпизода при биполярном аффективном расстройстве и для предупреждения рецидивов биполярного аффективного расстройства дозы оланзапина подбираются индивидуально в зависимости от клинического статуса пациента и варьируют в диапазоне 5-20 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы выше стандартной (15 мг 1 раз в сутки) рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами минимум 24 ч.
Уменьшение начальной дозы рекомендуется у пациентов с комбинацией факторов(пациенты женского пола, старческого возраста, некурящие), которые могут способствовать замедлению метаболизма оланзапина.
Пациентам пожилого возраста, а также при почечной недостаточности тяжелой степени или недостаточности функции печени средней степени тяжести препарат применяют в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки.

Побочное действие
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%: часто - не менее 1% , но менее 10%; нечасто - не менее 0,1% , но менее 1%: редко - не менее 0.01%, но менее 0,1%: очень редко - не менее 0,01%, включая единичные сообщения.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия; редко - лейкопения; очень редко - тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны обмена веществ: очень часто - увеличение массы тела; часто - увеличение аппетита; неизвестная частота - развитие или обострение сахарного диабета, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома, в том числе с летальным исходом.
Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость; часто - головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, нарушение походки (у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа); редко - экстрапирамидные нарушения (в основном при применении высоких доз); очень редко - потливость, бессонница, тремор, тревожность, тошнота; неизвестная частота - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), дистония (включая окулогирный криз), поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - брадикардия, удлинение интервала QT; неизвестная частота – желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков; внезапная смерть, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, запор (м-холиноблокирующий эффект); очень редко - гепатит (в том числе гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - реакция фотосенсибилизации; редко -кожная сыпь; очень редко - алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - недержание мочи; очень редко - приапизм, задержка мочеиспускания.
Лабораторных показатели: очень часто - увеличение концентрации пролактина в плазме крови*; часто - повышение концентрации глюкозы, холестерола и триглицеридов в плазме крови, глюкозурия, транзиторное повышение активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)); нечасто -повышение активности креатинфосфокиназы (КФК); очень редко - повышение активности щелочной фосфатазы и концентрации общего билирубина.
* Увеличение концентрации пролактина в плазме крови - слабо выраженное, имеющее преходящий характер (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало верхней границы нормы и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, возможно связанные с приемом оланзапина (т.е. аменорея, галакторея, увеличение молочных желез у женщин, гинекомастия у мужчин), отмечались редко. Сексуальная дисфункция, возможно связанная с применением оланзапина (эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у мужчин и женщин) наблюдалась часто. У большинства пациентов нормализация концентрации пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.
Прочие: часто - астения, усталость, периферические отеки; неизвестная частота - гипотермия, синдром «отмены» (повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота, рвота).
Особые группы пациентов
У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией: очень часто -цереброваскулярные нарушения (инсульт, транзиторные ишемические атаки), в том числе с летальным исходом, нарушение походки и падения; часто - недержание мочи и пневмония.
У пациентов с психозом, индуцированным приемом лекарственного препарата (агониста дофаминовых рецепторов) для лечения болезни Паркинсона: очень часто - усиление симптомов паркинсонизма и галлюцинации.
У пациентов с биполярной манией, принимающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или валъпроевой кислотой: очень часто - увеличение массы тела, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита, тремор; часто - расстройство речи.
Передозировка
Симптомы: тахикардия, возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства и нарушение сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы), делирий, судороги, ЗНС, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, желудочковая тахикардия (менее 2% случаев передозировки), остановка сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.
Лечение: специфического антидота не существует. Искусственно вызывать рвоту не рекомендуется. Показаны стандартные методики дезинтоксикации (т.е. промывание желудка, прием активированного угля). Одновременный прием активированного угля снижает биодоступность оланзапина, принятого внутрь, на 50-60%. Проводят симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая коррекцию артериальной гипотензии, сосудистого коллапса и поддержку дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, т.к. стимуляция последних может усугубить артериальную гипотензию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2. КО повышается у курящих пациентов и у пациентов, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать КО. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности изофермента CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, которые метаболизируются, в основном, при участии изофермента CYP1A2, не меняется.
Флувоксамин, специфический ингибитор изофермента CYP1A2, значительно изменяет фармакокинетику оланзапина, повышая его Cmax на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин с увеличением значений площади под фармакокинетической кривой на 52% и 108% соответственно. Следует уменьшать дозу оланзапина у пациентов, принимающих флувоксамин или другие ингибиторы изофермента CYP1A2, например, ципрофлоксацин.
Однократный прием оланзапина на фоне терапии следующими препаратами: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (изоферменты CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2), варфарином (изофермент CYP2C19), теофиллином (изофермент CYP1A2) или диазепамом (изоферменты CYP3A4, CYP2C19) - не сопровождалось подавлением их метаболизма. Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина одновременно с литием или бипериденом.
Оланзапин обладает крайне малым потенциалом для подавления активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Однократный прием алюминий- и магнийсодержащего антацида или циметидина не влияет на биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Одновременный прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина на 50-60%. Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение Cmax оланзапина в среднем на 16% и снижение КО в среднем на 16%. Степень влияния флуоксетина значительно уступает выраженности индивидуальных различий фармакокинетических показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его применении в комбинации с флуоксетином.
В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека было показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.
На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например седативного действия. Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина у пациентов, употребляющих алкоголь или принимающих препараты, которые могут вызвать угнетение центральной нервной системы.
Одновременное применение оланзапина с противопаркинсоническими лекарственными препаратами у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона не рекомендуется. Как и при применении других антипсихотических препаратов, при применении оланзапина следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые удлиняют интервал QT.

Особые указания
Злокачественный нейролептический синдром. При применении любых нейролептиков, включая оланзапин, возможно развитие ЗНС, клинические проявления которого включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (тахикардия, нестабильный пульс или артериальное давление, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение концентрации сывороточной КФК, миоглобинурию (симптом рабдомиолиза) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Болезнь Паркинсона. Применение препарата Оланзапин -Тева не рекомендовано для лечения психоза при болезни Паркинсона, вызванного применением агонистов дофаминовых рецепторов, в связи с тем, что могут усилиться симптомы паркинсонизма и галлюцинации. Эффективность применения оланзапина для лечения психотических симптомов в этом случае не превосходит применение плацебо.
Психозы, связанные с деменцией, и/или нарушения поведения. Препарат Оланзапин -Тева не рекомендован для применения у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией и/или с нарушениями поведения, в связи с тем, что в данной группе пациентов отмечено увеличение сообщений о риске развития цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки) и летального исхода. Выявлено, что высокая смертность не имела связи с дозой оланзапина или продолжительностью лечения оланзапином. Факторами риска, которые могли предрасполагать к увеличению смертности пациентов в этой популяции, являлись возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недоедание, обезвоживание, заболевания легких (пневмония с/без аспирации) или одновременное применение бензодиазепинов. Дополнительно выявлено, что все пациенты, у которых были зарегистрированы цереброваскулярные нарушения, как и в группе пациентов, принимающих оланзапин, так и в группе плацебо, страдали сосудистой деменцией или деменцией смешанного типа. Эффективность оланзапина в данной группе пациентов не была определена.
Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета. В отдельных случаях при применении оланзапина может развиться гипергликемия, сахарный диабет, обострение ранее существовавшего диабета, диабетический кетоацидоз и диабетическая кома, в том числе с летальным исходом. Как сообщалось, увеличение массы тела пациента может быть предрасполагающим фактором для развития этих побочных эффектов. Необходимо во время применения препарата Оланзапин -Тева у пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета соблюдать осторожность и контролировать проявление признаков гипергликемии (полидипсия, полиурия, повышение аппетита, слабость), а также регулярно контролировать массу тела пациента и концентрацию глюкозы в плазме крови.
Изменение концентрации липидов. Изменения концентрации липидов в плазме крови при лечении препаратом Оланзапин -Тева необходимо контролировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушения обмена липидов.
М-холиноблокирующий эффект. Терапия оланзапином может сопровождаться побочными реакциями, связанными с проявлением м-холиноблокирующего эффекта. Клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при применении оланзапина у пациентов с клинически значимой доброкачественной гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и другими подобными состояниями.
Функция печени. Транзиторное бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ и ACT) наиболее часто отмечалось в начале лечения оланзапином. Следует соблюдать осторожность у пациентов с исходно повышенной активностью АЛТ и/или ACT, у пациентов с печеночной недостаточностью, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае развития гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанной этиологии) препарат Оланзапин -Тева следует отменить.
Нейтропения. Следует соблюдать осторожность у пациентов с низким числом лейкоцитов и/или нейтрофилов, связанное с любыми причинами, в том числе с приемом лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению, угнетением функции костного мозга, обусловленную сопутствующими заболеваниями, радио- или химиотерапией в анамнезе, а также гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения, как правило, возникает при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты. Применение оланзапина у пациентов с клозапин-зависимой неитропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.
Синдром отмены. При резком прекращении приема препарата Оланзапин -Тева в отдельных случаях может развиться состояние, сопровождающееся остро возникшими симптомами: повышенная потливость, бессонница, тремор, тревожность, тошнота и рвота. Удлинение интервала QT. В ходе клинических исследований у пациентов, принимающих оланзапин, по сравнению с пациентами группы плацебо, наблюдалось клинически значимое удлинение интервала QTc (интервал QT, скорректированный по Фридерицию; удлинение интервала QTcF не менее 500 мс у пациентов с исходным QTcF менее 500 мс), которое не ассоциировалось с какими-либо эффектами со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако, как и при приеме других антипсихотических препаратов, при приеме препарата Оланзапин -Тева следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые удлиняют интервал QT, особенно в пожилом возрасте, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, при застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, гипокалиемии или гипомагниемии. Во время лечения оланзапином следует проводить периодический контроль электрокардиограммы.
Тромбоэмболия. Сообщалось об отдельных случаях возникновения ВТЭ при приеме оланзапина. Причинно-следственная связь между ВТЭ и приемом оланзапина не установлена. Однако поскольку пациенты с шизофренией, наряду с приобретенными факторами риска развития ВТЭ, могут иметь все другие возможные факторы риска развития ВТЭ, например, длительная иммобилизация, необходимо выявлять эти факторы риска и проводить профилактические мероприятия ВТЭ.
Судорожный синдром. Препарат Оланзапин -Тева следует с осторожностью применять у пациентов, которые имеют в анамнезе указание на судорожный синдром или факторы риска, которые могут способствовать снижению порога судорожной активности.
Поздняя дискинезия. В сравнительном исследовании лечение оланзапином менее 1 года достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозного лечения, чем лечение галоперидолом. Однако риск развития поздней дискинезии увеличивается при более длительном применении оланзапина. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата Оланзапин -Тева или его отмене. Симптомы поздней дискинезии могут временно усилиться или проявиться даже после отмены препарата.
Ортостатическая гипотензия. Вследствие адреноблокирующего действия оланзапин может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией, обмороком в процессе первичного подбора дозы. Наиболее часто ортостатическая гипотензия возникает у пациентов пожилого возраста и при применении других нейролептиков. Развитие этих явлений можно минимизировать более дробным титрованием дозы и началом терапии с минимальной дозы. При применении препарата Оланзапин -Тева следует контролировать артериальное давление, особенно у пациентов старше 65 лет. При возникновении у пациентов тяжёлой ортостатической гипотензии необходимо их предупредить, чтобы они не вставали резко и без посторонней помощи. Внезапная смерть. Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска возникновения внезапной смерти, по сравнению со случаями внезапной смерти у пациентов, не применявших нейролептики.
Влияние на центральную нервную систему (ЦНС). Учитывая характер действия препарата на ЦНС, следует с осторожностью применять оланзапин в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и этанолом.
В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие нейролептики, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует соблюдать осторожность во время применения препарата Оланзапин -Тева вследствие возможного развития побочных реакций, которые могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг.
Дозировка 5 мг. По 7 таблеток в блистере из ОПА/Ал/ПВХ/алюминиевой фольги. 4 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
Дозировка 10 мг. По 7 таблеток в блистере из ОПА/Ал/ПВХ/алюминиевой фольги. 1, 4 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Производитель:

Тева Кутно С.А.,
25, ул. Сенкевича, 99-300 Кутно, Польша

Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр.1,